双特异性抗体（双抗） 行业研究报告

一、研究摘要 / 核心观点

双特异性抗体（Bispecific Antibody，简称“双抗”）凭借同时结合两个靶点/表位的机制，在肿瘤免疫迭代、T 细胞重定向及新一代联合疗法中展现出替代单抗联合用药的潜力。2024—2025 年，PD-1/VEGF 双抗成为中国创新药出海的“第三极”，叠加罗氏、强生、安进等 MNC 已上市大单品的持续放量，行业进入商业化爆发与管线密集兑现的关键阶段。

1. 出海第三极确立，BD 金额创纪录——2025 年中国 License-out 中双/多抗项目占比 14%（26 起），首付款总额达 26.0 亿美元（占全领域 BD 首付款 37.1%），交易总金额 228.6 亿美元（同比 +108.1%）（来源：医药魔方，）。
2. PD-1/VEGF 是最热组合，依沃西头对头击败 K 药——康方生物依沃西（AK112，PD-1/VEGF）为全球首个获批的 PD-1/VEGF 双抗；其 HARMONi-2 研究（III 期）中 mPFS 为 11.14 个月 vs 帕博利珠单抗 5.82 个月，疾病进展/死亡风险降低 49%（HR=0.51）（来源：医谷网，）。
3. T 细胞衔接器（TCE）向自免拓展成新增长极——CD19×CD3、CD20×CD3 等 TCE 双抗正由肿瘤向系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）等自免适应症延伸，全球自免药物市场超 1500 亿美元，构成远超肿瘤的潜在空间（来源：chinamedglobal，）。
4. 市场规模口径差异显著，需按口径分别引用——弗若斯特沙利文（经岸迈生物招股书披露）窄口径下 2025 年全球双抗市场约 17.8 亿美元；而广义口径（纳入罗氏 Hemlibra 血友病药、Vabysmo 眼科药等非肿瘤大单品）2024 年已超 130 亿美元【口径差异】（来源：弗若斯特沙利文/岸迈生物招股书，）。
5. 政策与支付端双轮驱动——CDE 已于 2022 年发布双抗临床研发指导原则；卡度尼利、依沃西两款国产双抗于 2025 年 1 月 1 日起正式纳入国家医保，依沃西医保支付价由 2299 元/支降至 736 元/支（降幅约 68%）（来源：国家医保局/南方+，）。

二、研究背景与定义（含研究边界）

2.1 定义与技术原理

双特异性抗体（BsAb）是通过细胞融合、重组 DNA 或蛋白质工程技术制备的人工抗体，可同时特异性结合两种不同抗原或同一抗原的两个不同表位。其核心价值在于：将免疫细胞（如 T 细胞）重定向至肿瘤细胞（T 细胞衔接器，TCE）；同时阻断同一通路的两个检查点（如 PD-1/CTLA-4）；或结合同一肿瘤细胞上不同抗原表位以增强结合特异性、减少脱靶毒性。结构上可分为不含 Fc 片段的非 IgG 样双抗（如 BiTE，半衰期短、需频繁给药）与含 Fc 片段的 IgG 样双抗（如 Knob-into-Hole、CrossMAb，具备 Fc 效应功能、半衰期长）（来源：CDE 指导原则，）。

相较单抗联合用药，双抗以“单一分子”实现双靶点协同，可减少给药次数与药物相互作用风险，但也带来链错配、纯化与免疫原性等 CMC 挑战；相较 ADC，双抗不含细胞毒性载荷，安全性窗口与生产工艺路径不同（ADC 已另有专题报告）。从研发立题看，双抗的核心价值在于“以机制创新实现临床差异化”——例如 PD-1/VEGF 同时阻断免疫检查点与血管生成，PD-1/CTLA-4 双免疫检查点协同，CD3×TAA 将 T 细胞物理重定向至肿瘤。监管亦强调“以临床价值为导向、以结构与机制特征为基础”确定研发立题。

2.2 细分范畴（技术路线 / 结构分类）

• 按结构：IgG 样双抗（Knob-into-Hole、CrossMAb、DVD-Ig、FIT-Ig、TETRABODY、共同轻链 CRIB 等）与非 IgG 样双抗（BiTE、scFv 串联等）。
• 按功能机制：① 双免疫检查点阻断（PD-1/CTLA-4、PD-1/LAG-3）；② 双靶点协同阻断（PD-1/VEGF、EGFR/HER3）；③ T 细胞衔接器（CD3×CD19、CD3×CD20、CD3×BCMA、CD3×DLL3、CD3×GPRC5D）；④ 双细胞因子/受体桥接（CD3×TAA）。
• 代表平台：罗氏 Knob-into-Hole 与 CrossMAb；康方生物 TETRABODY（四价双抗，中国原创）；岸迈生物 FIT-Ig（天然 IgG 样）；信达生物 CRIB（共同轻链）；安进 BiTE（来源：chinamedglobal，）。

2.3 研究边界

本报告仅覆盖双特异性/多特异性抗体药物（含双抗 ADC 作为相邻延伸方向，仅提及、不展开）。明确不覆盖：① 单克隆抗体（单抗）及单抗联合用药；② ADC（抗体药物偶联物，已另有专题报告）；③ 小核酸（siRNA/ASO/ASO，已另有专题报告）；④ CAR-T 及各类细胞与基因治疗（已另有专题报告）；⑤ 双抗相关的传统 2D 细胞培养与动物模型 CRO。

上述边界的设定，意在把本报告聚焦为“窄众双抗药物”专题：既避免与单抗、ADC、小核酸、细胞治疗等相邻大领域重复，也便于读者将双抗的 BD 价值、临床价值与平台壁垒单独抽离评估。

三、研究方法与数据来源

本报告实际采用的数据来源（机构 + 链接）：

• 弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan），经岸迈生物港股招股书披露：全球及中国双抗市场规模 2021—2035（来源：）
• 国家药监局药审中心（CDE）《双特异性抗体抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》（2022 年第 40 号）（来源：）
• 康方生物官网公告（依沃西/卡度尼利授权、获批、医保）（来源：、、）
• 百利天恒关于 BL-B01D1 与 BMS 合作的公告（来源：）
• 三生制药 2025 年度业绩公告及与辉瑞 SSGJ-707 合作新闻（来源：、）
• 医药魔方 2025 中国创新药 License-out 统计（来源：）
• 罗氏 2024 年报、艾伯维 2024 年报（代表产品销售额）（来源：、）
• 信达生物 IBI363（PD-1/IL-2α-biased）ASCO 2026 数据及武田合作（来源：）
• 国家医保局 2024/2025 版医保目录调整公开信息（来源：、）

口径说明与局限性：市场规模存在显著机构口径差异（详见第四节）；部分在研管线临床期别、BD 交易结构与首付款以企业公告及媒体披露为准，存在更新滞后；海外代表产品销售额以各公司年报披露口径为准，汇率按各公司报告期近似折算。无法独立核实的数据已标注【待核实】。